Thử nghiệm chấp nhận tại nhà máy (FAT) đối với máy đóng gói viên nang là một quá trình so sánh có kiểm soát giữa yêu cầu kỹ thuật đã được phê duyệt (URS) và máy sẽ được giao thực tế. Nó ghi lại cấu hình được giao, vật liệu thử nghiệm, cài đặt vận hành, kết quả thô, cảnh báo, dừng máy, sai lệch và quyết định cho phép xuất xưởng. Đây không phải là một buổi trình diễn tại phòng trưng bày và không thay thế cho việc thẩm định tại chỗ.
Máy đóng gói viên nang cần chứng minh những gì trước khi xuất xưởng?
Bài kiểm tra nghiệm thu tại nhà máy cần trả lời một câu hỏi thương mại: liệu máy móc hoàn thiện có đáp ứng đủ yêu cầu đã mua để được phép xuất xưởng hay không? Đối với máy đóng gói viên nang, điều đó có nghĩa là nhiều hơn việc chỉ bật động cơ. Người mua cần có khả năng xác nhận thông tin và các tùy chọn của máy, chạy thử nghiệm viên nang và vật liệu đóng gói đã thỏa thuận, kiểm tra sản phẩm và đường dẫn loại bỏ, kiểm tra các bộ phận điều khiển liên quan và đóng hoặc đánh giá chính thức mọi sai lệch.
Phụ lục 15 của Quy chuẩn GMP của Ủy ban Châu Âu xác định FAT (Kiểm tra chấp nhận tại nhà máy) là giai đoạn thích hợp để xác nhận thiết bị so với URS (Yêu cầu kỹ thuật người dùng) hoặc đặc tả chức năng tại địa điểm của nhà cung cấp trước khi lắp đặt. Nó cũng cho phép các thử nghiệm FAT được chứng minh hợp lý để hỗ trợ việc thẩm định sau này khi việc vận chuyển và lắp đặt không ảnh hưởng đến chức năng đã được thử nghiệm. Điều đó làm cho khả năng truy xuất nguồn gốc và chất lượng bằng chứng trở nên thiết yếu.
Đóng băng quy trình trước ngày FAT.
Bắt đầu từ một URS được kiểm soát và thông số kỹ thuật máy móc đã được phê duyệt. Quy trình cần xác định ai cung cấp viên nang thử nghiệm và vật liệu làm đầy, số lượng có sẵn, cách cấu hình máy, các thiết bị sẽ được sử dụng, ai có thể phê duyệt các sai lệch và bằng chứng nào phải được cung cấp. Nếu việc vận chuyển sản phẩm gặp khó khăn, hãy thống nhất một vật liệu đại diện và ghi lại lý do tại sao nó phù hợp.
| Đầu vào giao thức | Xác định trước khi di chuyển hoặc chứng kiến từ xa | Tại sao nó quan trọng |
|---|---|---|
| Khả năng truy xuất nguồn gốc URS | Mã yêu cầu, bước kiểm thử, kết quả mong đợi và vị trí lưu trữ bằng chứng. | Ngăn chặn việc các yêu cầu quan trọng bị bỏ sót trong một bản demo chung chung. |
| máy có cấu hình | Mẫu mã, số sê-ri, nguyên tắc định liều, kích thước viên nang, tùy chọn, tiện ích và phiên bản điều khiển | Chứng minh rằng thiết bị đã được kiểm tra chính là thiết bị dự định để xuất xưởng. |
| Kiểm tra vật châts | Nhà cung cấp và kích thước viên nang, vật liệu làm đầy hoặc chất thay thế hợp lệ, mã lô và số lượng có sẵn. | Quá trình tách nang và định lượng thuốc phụ thuộc vào nguyên liệu đầu vào thực tế. |
| Điểm hoạt động | Các điểm đặt đã được phê duyệt, điều kiện vận hành liên tục và bất kỳ điều kiện thử thách nào đã được lên kế hoạch. | Phân biệt giữa một bài kiểm tra có kiểm soát và một lần chạy thử ngẫu hứng. |
| Lấy mẫu và phương pháp | Vị trí lấy mẫu, số lượng, dụng cụ thử nghiệm, phương pháp tính toán và quy tắc chấp nhận. | Giúp kết quả có thể tái tạo và xem xét lại được. |
| Tuyến đường thay thế | Phân loại, chủ sở hữu, ngày đến hạn, quy tắc kiểm tra lại và ảnh hưởng của lô hàng | Ngăn chặn việc che giấu các vấn đề chưa được giải quyết trong biên bản cuộc họp. |
Nếu URS chưa thể kiểm tra được, hãy sử dụng hướng dẫn xác nhận GMP cho máy đóng gói viên nang để xác định trách nhiệm và tài liệu trước khi phê duyệt quy trình FAT.
Danh sách kiểm tra FAT máy đóng viên nang
Danh sách kiểm tra bên dưới là bản đồ nhóm thử nghiệm, không phải là nguồn cung cấp giới hạn đạt chuẩn chung. Tiêu chuẩn URS đã được phê duyệt, kiến thức về quy trình, đánh giá rủi ro và phương pháp thử nghiệm đã được thống nhất phải cung cấp các giá trị cụ thể cho dự án.
1Nhận dạng và phạm vi
- Nhận dạng máy, mô-đun định lượng và tùy chọn chính
- Danh sách các bộ phận định dạng và phạm vi bao phủ kích thước viên nang
- Phạm vi tiện ích, bảo vệ, trích xuất và giao diện đường dây
- Bản vẽ đã được phê duyệt và danh sách cấu hình
2Tài liệu và chứng chỉ
- Ma trận tuân thủ URS và các sai lệch chưa được khắc phục
- Hướng dẫn vận hành, vệ sinh và bảo trì
- Vật liệu áp dụng và hồ sơ hiệu chuẩn
- Tài liệu về điện, khí nén và phụ tùng.
3An toàn và tiện ích
- Phản hồi dừng khẩn cấp và khóa liên động bảo vệ
- Mất mát hoặc tình trạng bất thường của các tiện ích áp dụng
- Hành vi đặt lại và khởi động lại an toàn
- Đánh giá nhãn mác, quyền truy cập và chất lượng thi công.
4Xử lý viên nang
- Định hướng và tính ổn định khi cho ăn
- Tách rời và chuyển nắp/thân
- Xử lý các viên nang chưa được tách rời hoặc bị thiếu.
- Đóng, khóa, xả và quan sát hư hỏng
5Hiệu suất liều lượng
- Đã thống nhất việc chuẩn bị vật liệu và cài đặt máy móc.
- Phương pháp tính cân riêng lẻ hoặc theo nhóm theo quy định đã được phê duyệt.
- Kết quả thô, phép tính và nhận dạng mẫu
- Điều chỉnh, dừng và việc loại trừ dữ liệu do đó
6Từ chối và xử lý các thách thức
- Thử thách viên nang bị lỗi đã được xác định
- Từ chối xác nhận và hòa giải
- Cảnh báo thiếu sản phẩm và quy trình
- Thông báo lỗi, phản hồi và phục hồi của máy
7Kiểm soát và ghi chép
- Phạm vi cài đặt và các chức năng công thức được bao gồm trong phạm vi.
- Vai trò người dùng và các thay đổi được ủy quyền (nếu có)
- Bộ đếm, thông tin lô hàng và xuất dữ liệu (nếu có).
- Ghi chép phiên bản phần mềm/kiểm soát và bàn giao bản sao lưu.
8Thay đổi và vệ sinh
- Kiểm tra linh kiện và lắp ráp chính xác
- Trình tự chuyển đổi và xác nhận lần đầu tiên
- Truy cập và tháo gỡ sản phẩm tiếp xúc
- Hướng dẫn vệ sinh, dụng cụ và quyền truy cập để kiểm tra
9Chạy liên tục
- Điều kiện và thời gian sản xuất đã thỏa thuận
- Sản lượng tốt được tách biệt khỏi tổng số chu kỳ.
- Dừng lại, từ chối, can thiệp và nguyên nhân
- Các mẫu được liên kết với thời gian hoặc vị trí chạy
10Kết thúc và giải phóng
- Đánh giá sai lệch và danh sách các hạng mục cần sửa chữa
- Các xét nghiệm lại bắt buộc và bằng chứng kết thúc khách quan
- Bảo quản hàng hóa, các bộ phận rời và phụ tùng thay thế.
- Quyết định cho phép đi qua, thả có điều kiện hoặc tạm giữ.
Biến các chức năng đóng gói viên nang thành các bài kiểm tra có thể quan sát được.
Một báo cáo FAT chi tiết mô tả thách thức và phản hồi dự kiến của máy. Câu “Báo động hoạt động” quá chung chung. Cần nêu rõ điều kiện khởi phát, báo động hoặc khóa liên động dự kiến, chuyển động được phép của máy, hành vi bị lỗi, trình tự thiết lập lại và bằng chứng. Chỉ kiểm tra các chức năng nằm trong cấu hình đã đặt hàng; liệt kê các chức năng không khả dụng hoặc chức năng cấp độ hệ thống là các chức năng cần loại trừ thay vì đánh dấu chúng là đã đạt.
| Chức năng | Thử thách FAT thực tế | Bằng chứng cần lưu giữ | Cơ sở chấp nhận |
|---|---|---|---|
| Tách nang | Thực hiện quy trình vận hành theo định dạng viên nang đã thống nhất và quan sát quá trình định hướng, tách rời và chuyển giao qua điểm vận hành đã xác định. | Thông tin nhận dạng viên nang, cài đặt, quan sát quá trình vận hành, lỗi và kết quả mẫu. | URS đã được phê duyệt và phương pháp xử lý lỗi đã được thống nhất. |
| Kiểm soát trọng lượng đầy | Ổn định lớp vật liệu và thu thập các mẫu xác định mà không âm thầm loại bỏ dữ liệu không thuận tiện. | Bao gồm tất cả trọng lượng thô, phương pháp trừ bì, tính toán, cài đặt, thời gian/địa điểm và các điều chỉnh. | Thông số kỹ thuật sản phẩm hoặc dự án đã được phê duyệt. |
| Đường dẫn bị từ chối | Giới thiệu hoặc mô phỏng một lỗi đã biết được thống nhất mà không tạo ra tình trạng nguy hiểm. | Số lần thử, phản hồi phát hiện, số lần từ chối và đối chiếu. | Đặc tả chức năng và đánh giá rủi ro. |
| Khóa an toàn/khóa liên động | Kiểm tra lại cơ cấu bảo vệ hoặc khóa liên động đã được xác định trong trạng thái máy đã được phê duyệt. | Phản hồi dự kiến, phản hồi thực tế, thiết lập lại an toàn và kết quả kiểm tra lại. | Đã phê duyệt các yêu cầu về an toàn và chức năng. |
| Khôi phục báo động | Tạo ra sự thiếu hụt đã được thống nhất hoặc lỗi quy trình và tuân theo trình tự khắc phục đã được ghi lại. | Văn bản/mã cảnh báo, phản hồi của máy, hành động của người vận hành và xử lý sản phẩm sau khi khắc phục sự cố. | Mô tả chức năng và quy trình vận hành. |
| Giao diện đường dây | Mô phỏng các tín hiệu cho phép, bắt đầu, dừng hoặc lỗi đã được thỏa thuận từ phía thượng nguồn/hạ nguồn. | Tham chiếu danh sách I/O, trạng thái tín hiệu, phản hồi và thời gian (nếu có). | Thông số kỹ thuật điều khiển dây chuyền đã được phê duyệt. |
Ghi lại dữ liệu vượt qua quá trình kiểm định chất lượng.
Báo cáo FAT cần lưu giữ đủ ngữ cảnh để người đánh giá khác có thể hiểu được những gì đã xảy ra. Ghi lại cấu hình máy móc và định dạng, nhận dạng vật liệu, điều kiện môi trường hoặc chuẩn bị quan trọng, quy trình đã được phê duyệt, nhận dạng thiết bị và trạng thái hiệu chuẩn (nếu có), mọi kết quả thô, mọi phép tính, mọi lần dừng hoặc điều chỉnh, và những người đã thực hiện và xem xét thử nghiệm.
Đối với các chức năng tự động hoặc điện tử, chỉ xác minh các thiết bị điều khiển được mua cho dự án. Theo quy định 21 CFR 211.68, thiết bị tự động được sử dụng trong sản xuất dược phẩm phải tuân theo các chương trình và hồ sơ hiệu chuẩn, kiểm tra hoặc giám sát bằng văn bản, trong khi các hệ thống liên quan đến máy tính yêu cầu kiểm soát thích hợp đối với các thay đổi được ủy quyền và đầu vào/đầu ra chính xác. Thử nghiệm chấp nhận tại nhà máy (FAT) có thể chứng minh các chức năng đã được cung cấp, nhưng các quy trình tại chỗ, quản trị truy cập, sao lưu và kiểm soát vòng đời vẫn là một phần của hệ thống nhà sản xuất.
- Số liệu đo thô: Lưu giữ mọi quan sát đã bao gồm, kèm theo đơn vị và mã số mẫu.
- Bối cảnh hoạt động: Ghi lại tốc độ/điểm đặt, viên nang, công thức và dụng cụ đã lắp đặt.
- Can thiệp: Ghi lại các điều chỉnh, nạp lại, dừng, khởi động lại và loại trừ cùng với lý do.
- Truy xuất nguồn gốc: Kết nối từng bài kiểm tra với yêu cầu URS và bước quy trình tương ứng.
- Độ lệch: Ghi nhận tác động, sửa chữa, kiểm tra lại và quyết định cuối cùng.
- Chỉ số bằng chứng: Hãy gắn nhãn cho ảnh, video, bản in và tập tin dữ liệu để có thể tìm thấy chúng sau này.
Quyết định cho qua, thả có điều kiện hoặc giữ lại.
Không phải mọi hành động khắc phục đều có tác động như nhau đến lô hàng. Báo cáo FAT cần phân loại các sai lệch và ghi lại quyết định của đại diện người mua và nhà cung cấp được ủy quyền. Việc sửa chữa lỗi về hình thức có thể được hoàn tất trước khi giao hàng nếu có bằng chứng hình ảnh; lỗi xử lý viên nang hoặc lỗi an toàn chưa được giải quyết có thể cần được khắc phục và kiểm tra lại có người chứng kiến.
Hãy gửi các thông tin này cùng với yêu cầu báo giá (RFQ).
Thời điểm hiệu quả nhất để kiểm soát phạm vi thử nghiệm chấp nhận tại nhà máy (FAT) là trước khi ký hợp đồng mua hàng. Bao gồm vật liệu thử nghiệm, gói tài liệu và phương pháp chứng thực như các hạng mục có giá. Đối với bản thân máy móc, hãy xem xét máy đóng gói viên nang tự động ; đối với trình tự quy trình, hãy xem cách thức hoạt động của máy đóng gói viên nang tự động.
- Vật liệu vỏ nang, kích thước, nhà cung cấp và mẫu đại diện
- Vật liệu đóng gói, liều lượng, dung sai cho phép và phương pháp thử nghiệm
- Yêu cầu sản lượng tốt ổn định và mô hình làm việc theo lô/ca.
- Cấu hình định lượng, chứa đựng, chiết xuất và làm sạch
- Yêu cầu về báo động, khóa liên động, công thức, quyền truy cập và dữ liệu
- Tín hiệu thượng nguồn/hạ nguồn và giao diện vật lý
- Ma trận tuân thủ URS và chỉ mục tài liệu bắt buộc
- Địa điểm của nhân chứng, bằng chứng từ xa, quy tắc kiểm tra lại và thả người
Để so sánh phạm vi tài chính liên quan đến dụng cụ, thiết bị phụ trợ, hệ thống điều khiển, tài liệu và dịch vụ, hãy sử dụng bảng giá máy đóng gói viên nang tự động.
Các nguồn tham khảo chính thức được sử dụng cho danh sách kiểm tra này.
Các câu hỏi thường gặp
Kiểm định chấp nhận tại nhà máy (FAT) đối với máy đóng gói viên nang cần bao gồm những gì?
Bao gồm xác minh máy móc và tài liệu, kiểm tra an toàn và tiện ích, cấp và tách viên nang, hiệu suất định lượng, xử lý lỗi và sự cố, cảnh báo và khóa liên động, các chức năng điều khiển/dữ liệu được chỉ định, chuyển đổi và tiếp cận để làm sạch, vận hành liên tục, xem xét dữ liệu thô, sai lệch và quyết định cho phép phát hành.
Tiêu chí chấp nhận đối với chất làm đầy viên nang FAT là gì?
Không có một bộ giá trị chung duy nhất. Tài liệu URS đã được phê duyệt, đặc điểm kỹ thuật sản phẩm, kiến thức quy trình, đánh giá rủi ro và phương pháp thử nghiệm đã được thống nhất cần xác định định dạng viên nang, vật liệu thử nghiệm, điều kiện vận hành, kế hoạch lấy mẫu, đánh giá trọng lượng đóng gói, các khuyết tật cho phép, sản lượng duy trì và bằng chứng cần thiết trước khi bắt đầu thử nghiệm.
Máy đóng gói viên nang cần vận hành trong bao lâu (FAT)?
Thời gian chạy thử phải được dự án chứng minh là hợp lý và đủ dài để kiểm tra điều kiện vận hành ổn định đã thỏa thuận, việc bổ sung vật liệu, lấy mẫu và các biện pháp can thiệp cần thiết. Không nên chọn thời gian chạy thử chung chung mà không xem xét vật liệu thử nghiệm sẵn có, mô hình lô dự kiến, rủi ro và phương pháp nghiệm thu.
FAT có thể thay thế IQ, OQ hay PQ không?
Không. Thử nghiệm chấp nhận tại nhà máy (FAT) diễn ra tại nhà cung cấp trước khi giao hàng. Bằng chứng FAT phù hợp có thể hỗ trợ việc thẩm định sau này khi chiến lược được phê duyệt cho phép và việc vận chuyển hoặc lắp đặt không ảnh hưởng đến chức năng đã được thử nghiệm, nhưng việc lắp đặt tại chỗ, vận hành và hiệu suất cụ thể của sản phẩm vẫn yêu cầu phương pháp thẩm định được kiểm soát của nhà sản xuất.
Ai chịu trách nhiệm phê duyệt máy đóng gói viên nang tại nhà máy?
Biên bản cần nêu rõ tên người đại diện được ủy quyền của người mua và nhà cung cấp. Nhà sản xuất chịu trách nhiệm quyết định xem bằng chứng và các sai lệch có thể chấp nhận được trong hệ thống chất lượng của mình hay không; nhà cung cấp thực hiện hoặc hỗ trợ các thử nghiệm đã thỏa thuận và cung cấp hồ sơ máy móc cũng như các biện pháp khắc phục.
Hãy gửi thông tin về kích thước viên nang và nhà cung cấp, công thức, liều lượng và dung sai, sản lượng tốt duy trì, kiểm soát, yêu cầu dữ liệu, chỉ mục tài liệu và phương pháp chứng thực. HIJ sẽ ánh xạ chúng vào phạm vi máy móc cụ thể theo cấu hình và danh sách kiểm tra FAT.
Gửi dữ liệu đầu vào FAT và RFQ
